肿瘤细胞，癌细胞在动物细胞培养中会出现接触抑制吗

肿瘤细胞的特点 所有高等真核生物都有一定的寿命，其体细胞的生长和分裂也是受到高度调节的，但癌细胞都不是如此，它们失去了生长的控制。当一个正常细胞变成肿瘤时在三方面发生明显的改变。 (1) 无限生长（Immortalization），此和生长控制发生改变有关。(2) 转化（transtormation），失去了生长的正常抑制，例如不受生长因子的支配。(3) 转移（metastasis），癌细胞具有侵袭正常组织的能力，可以从原来的组织转移到其它的组织，在那儿建立新的克隆。正常的细胞也可以变成肿瘤细胞。从脊推动物中取得的细胞进行培养，它们可以传50代左右，然后进入极限（crisis），培养的细胞大部分死亡，而少数幸存的细胞是发生了某种变化，使其能突破限制无限地分裂。其分子机制尚不清楚，但近年来认为可能和端粒酶的复活有关。Harley（1990）提出端粒的长短可反应细胞有丝分裂的次数。0—93岁不同年龄人的成纤维细胞其端粒的长度和细胞分裂有关。早老症患者的细胞端粒明显比正常人短，其细胞增殖能力降低。他还认为正常人体细胞的端粒达到一定长度时即开始短缩，并启动终止细胞分裂的信号，细胞便开始衰老死亡，他称之为第一死亡期（M1）。抗癌基因p53和Rb的突变都能使细胞逃逸M1，获得一定的额外增殖能力。细胞的寿命达到极限会死亡，此称为第二死亡期（M2）。越过M2生存下来的细胞有无限增殖的能力，且端粒酶为阳性，癌细胞是无限增殖的，故提出癌和端粒酶的活性有关。端粒酶的复活可延长细胞的寿命，肿瘤细胞的无限增殖的特征可能是端粒酶异常复活的结果。肿瘤细胞的端粒较短，但端粒酶具有活性，可能是端粒降解后端粒酶被激活以稳定被降解的末端。原代细胞（Primary cells）是从生物体直接取出细胞的它们表现出了体内的表型特征。但在大部分情况下只能存活相对较短的一段时间，到了极限时培养细胞都会死掉。超过此极限的一些细胞建立形成了一种非致瘤的确立细胞株（Establised cell line），它们能无限制地存活，且某些特点发生了改变，此可能是在适应培养的过程中发生的。这些改变可能和肿瘤形成的过程相同。确立细胞系虽然无限分裂，但一般并不致癌，仍保持了生长控制，表现的特点有一部分仍和原代细胞相似，如（1）贴壁依赖性（Anchorage dependence）细胞附着在固体基质或薄膜的表面。（2）血清（或生长因子）依赖性（serum or growth facto dependence）：血清可提供一些必要的生长因子。（3）密度制约抑制（Density-dependent inhibition）：细胞生长要求一定密度范围。细胞彼此的接触可抑制细胞的生长。（4）细胞骨架的形成（cytoskeletal organization）。细胞是扁平的，而且延着附着基质的表面沿伸。细胞内部由肌动蛋白构成了较紧的纤维网。以上表明细胞仅仅在固体基质表面上生长，形成很薄的单层细胞。这些特点提供了一些参量，根据这些参量可以详述细胞的正常状态。当然任何确定细胞株不能和体内的状态完全等同，因此仅提供一种体内控制的近似值。用这种细胞株来分析生长控制的遗传背景必须要谨慎，因为在培养中染色体的成分常会发生改变，或者不是真正的二倍体，可能是非整倍体。用肿瘤细胞培养表明各种性质的变化，其第二步变化称为转化，一个转化的细胞的生长几乎不受什么限制。通常不需要固体表面供其附着，因此细胞相互聚拢而不再延展开。同时减少了对血清的依赖性，形成厚厚的一层细胞团，叫做转化灶（focus），如将其接种到实验动物体中可导致肿瘤的产生。将正常细胞和肿瘤细胞比较一下是可以帮助我们了解肿瘤形成的遗传基础，也能弄清和转变有关的表型变化。各种化学试剂增加了细胞转化的频率，这们被称为致癌物（carcinogenic）。这些致癌物分为两类，一类是“起始”（initiate）肿瘤的形成，另一类是“促进”（promote）肿瘤的形成。表明肿瘤的发生存在着不同阶段。直到最近我们还没有完全弄清癌的分子基础，但我们已知道存在两种基因，即癌基因（oncogene）和抗癌基因（antioncogene），它们的结构或产量发生改变都会导致癌的产生。