临床试验的过程中，会发生修改方案和知情同意书的情况，修改的原因是多方面的，包括对试验药物本身的情况有更新，例如，在既往的试验中发现试验药物的安全性有更新的数据，需要对于之前入组的受试者进行知情，以确定是否需要继续试验。因此，如果知情有更新，要看是什么原因，如果是操作流程、访视频率、采血点变更等操作原因，如果患者拒签，可以按照旧版的方案和知情继续试验，但是如果是试验药物发现了重大的安全性问题，如果患者拒签，从伦理的角度讲，应该停止临床试验。
